2017-EASD-SGLT1+2抑制劑Sotagliflozin可改善第一型糖尿病患者的血糖!

第一型糖尿病患者因為自體免疫的問題,導致胰臟的beta細胞被破壞,而缺乏胰島素的生產。在胰島素的生產減少到正常人的分泌量的10%以下,產生了第一型糖尿病的疾病。因此,第一型糖尿病患者需要終身的胰島素治療。然而,有許多的第一型糖尿病患者,無法只靠胰島素就達到良好的血糖控制達標。在目前葡萄牙里斯本舉辦的2017年歐洲糖尿病學會(EASD)年會上,Sotagliflozin的研究者發表了以SGLT2抑制劑Sotagliflozin,作為外加上胰島素來治療第一型糖尿病患者的治療法,發現可以讓更多的患者血糖控制達標,以及減少體重,不增加低血糖風險,但是會增加酮酸中毒的風險!

研究對象

這個研究是Sotagliflozin上市前的第三期研究,在19個國家,133個機構進行。研究對象是18歲以上,罹患第一型糖尿病至少一年以上,同時最近兩週的胰島素劑量已經穩定,但是醣化血色素介於7.0%~11.0%之間,同時BMI在18.5以上,腎絲球過濾率在45mg/min-1.73m^21的男女性。給予2顆200mg1的Sotagliflozin,或是安慰劑。並且讓醫療機構調整胰島素劑量,將患者血糖盡量控制在空腹血糖80~130mg/dL,飯後2小時小於180mg/dL。觀察在24週後,血糖控制在醣化血色素小於7%,同時沒有發生低血糖或是酮酸中毒的比例。

研究結果

在24週的研究結束後,使用Sotagliflozin的組別,有28.6%的患者能達到醣化血色素小於7%的目標同時沒有發生低血糖或是酮酸中毒,而安慰劑組只有15.2%,統計上有顯著差異。使用Sotagliflozin組平均下降0.79%醣化血色素,安慰劑下降0.33。在體重部分,Sotagliflozin相較於安慰劑組,減少了2.98公斤體重;在胰島素劑量部分,Sotagliflozin相較於安慰劑,減少了5.3單位的總劑量,2.8單位的速效劑量,以及2.6單位的基礎胰島素劑量。在血壓部分,Sotagliflozin相較於安慰劑也有下降較多的血壓。

在副作用部分,Sotagliflozin相較於安慰劑,有較多的患者有腸胃道症狀以及生殖器感染狀況。也有較多患者因此中斷Sotagliflozin使用。而在嚴重低血糖部分,使用Sotagliflozin者有較高的低血糖發生率(3.0% vs 2.4%)。而酮酸中毒部分,Sotagliflozin的風險也比安慰劑高(3.0% vs 0.6%)

討論

Sotagliflozin與已經上市的SGLT2抑制劑不同,Sotagliflozin同時抑制SGLT1和SGLT2兩個葡萄糖-鈉通道。SGLT1主要落在前端小腸,抑制SGLT1可以降低飯後高血糖的狀況。而SGLT2座落在腎臟近端腎小管,抑制SGLT2可以減少尿液的葡萄糖重吸收機制。過往的SGLT2抑制劑僅抑制SGLT2通道,不太作用在SGLT1上。

第一型糖尿病患者,在過往印象中,往往是瘦瘦的,低胰島素阻抗型,但是胰島素絕對缺乏的狀況。但是在飲食習慣改變,活動量改變的狀況下,也有不少的改變。有將近2/3的第一型糖尿病患者是血糖控制未達標,這當中,又有2/3的患者是過重或是肥胖。血糖長期控制未達標,會帶來心血管疾病和視網膜,腎臟等病變,降低生活品質和壽命。

在過往的研究中,針對控制不良的第一型患者,有不同的藥物介入研究,包括了古老的血糖藥Metformin,腸泌素類別的Sitagliptin和Liraglutide,以及台灣沒有的Pramlintide。但是只有Pramlintide在研究中證明能夠有效降低醣化血色素。Metformin在近期的REMOVAL以及其他研究中,都未發現能有效降低醣化血色素,或是血糖控制達標的比例。因此,在目前,並沒有任何的口服血糖藥獲得控制第一型糖尿病患者的藥物許可。如何將第一型糖尿病患者控制達標,困擾著許多臨床醫師。

目前在台灣上市的SGLT2抑制劑中,Empagliflozin和Canagliflozin都曾在上市前的第二期針對第一型糖尿病患者研究,可下降醣化血色素。但是並未有近一步的安全性等研究。

Sotagliflozin可以說是第一個在臨床實驗中證明能有效改善,控制不良的第一型糖尿病患者的口服藥物。然而,他會帶來酮酸中毒風險,特別是在高壓的環境下,以及使用胰島素幫浦的狀況下。

結論

在困難控制,無法達標的第一型糖尿病患者,使用SGLT1+2的抑制劑Sotagliflozin,可以讓更多的患者達到血糖控制達標的目標,同時會減少體重與胰島素劑量,但是會增加酮酸中毒風險。

資料來源

Effects of Sotagliflozin Added to Insulin in Patients with Type 1 Diabetes

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