SGLT2抑制劑與腎功能之間的關聯

在前一篇討論SGLT2抑制劑的近期研究時,被問到為什麼Empagliflozin有保護腎臟功能,但是近期美國食藥署又發佈了Canagliflozin和Dapagliflozin的急性腎傷害(AKI)的警語。一下子說SGLT2抑制劑能保護腎臟,一下子又說SGLT2抑制劑會傷害腎臟。要怎麼看待SGLT2抑制劑與糖尿病患者的腎功能之間的關聯呢?

美國食藥署警語

首先來看美國食藥署的Canagliflozin和Dapagliflozin的急性腎傷害部分,美國食藥署的這份警語,是從2013年3月到2015年10月的追蹤報告。在這兩年半時間,有150萬患者使用SGLT2抑制劑,其中101位患者因為SGLT2抑制劑(<0.1%)的使用而導致急性腎傷害,其中73位使用Canagliflozin,28位使用Dapagliflozin。有超過一半的患者(58位)是在使用SGLT2抑制劑一個月內產生急性腎傷害。這101位患者中,絕大多數有產生急性腎傷害的危險因子,包括51位使用ACEi藥物,26位使用利尿劑,其中6位同時使用ACEi和利尿劑,6位使用NSAID藥物,10位有慢性腎病變病史,。

藥物差異

從藥物上市的角度來看,Canagliflozin是在2013年3月於美國上市,Dapagliflozin是在2014年1月於美國上市,Empagliflozin是在2014年8月美國食藥署核准上市。在兩年半的追蹤中,可預期,最早上市的Canagliflozin產生的急性腎傷害案例最多(73位),第二個上市的Dapagliflozin有28位,最晚上市的Empagliflozin則沒有個案報告。有發生急性腎傷害的患者,絕大多數有危險因子。急性腎傷害的案例多半是發生在使用藥物的一個月內產生。

EMPA-REG的報告

如果回過頭來看EMPA-REG在腎功能保護的研究報告(http://www.huangrh.com.tw/empagliflozin-prevent-nephropathy/),會發現在使用Empagliflozin一個月時,其實也會發生急性腎功能下降,然後再慢慢恢復到正常腎功能,長期之後反而有保護腎功能的好處。

在藥物史上,過去我們就知道,ACEi/ARB這類藥物,也有類似的現象。在初期使用的第一個月,有可能發生急性腎傷害的事件,但是在長期使用後,會有保護腎臟的效果。

由這些資料可推測,SGLT2抑制劑可能也是類似的現象,在使用的第一個月,因為改變了腎臟的血行動力等因素,造成腎功能的急速下降,而導致急性腎傷害的危險,而在一個月後腎臟逐漸調整自身的狀況之後,反而產生保護腎臟的功能。

結論

以臨床角度來說,目前的資料顯示,在第二型糖尿病患者,腎功能允許的狀況下,使用SGLT2抑制劑仍然是相當安全,發生急性腎傷害的比例很低(<0.1%)。但是在有急性腎傷害的危險因子,包括使用ACEi藥物,利尿劑,NSADI藥物,或是慢性腎病變的患者,在使用SGLT2抑制劑要小心監控腎功能,特別是在使用SGLT2抑制劑內的一個月要特別小心監控。

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