Liraglutide的最新研究(LEADER)結果與影響(上)

前言

糖尿病的併發症,可分為急性和慢性併發症。慢性併發症分成大血管病變和小血管病變。大血管病變包括心肌梗塞,中風,周邊血管阻塞疾病等,小血管病變包括腎病變,視網膜病變和神經病變。過往的研究指出,早期且積極的糖尿病治療,可以預防小血管病變的發生,減少五年十年之後發生洗腎,失明等造成身體失能的狀況。但是對於大血管病變的發生,積極的糖尿病治療並沒有太大幫忙。因此,能夠減少糖尿病患者的大血管病變的發生率,成為糖尿病治療在這幾年重要的議題。

諾和諾德公司從2010年開始進行的LEADER研究(Liraglutide Effect and Action in 
Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome
Results)比較了有心血管風險的糖尿病患者,在其他糖尿病照護條件相同之下,使用Liraglutide相較於其他的藥物治療,是否能降低心血管疾病發生的風險。這個研究的成果,同步發表在美國糖尿病學會於6月13日的年會議程以及知名醫學期刊新英格蘭期刊的線上發表。

研究設計

實驗的研究對象為醣化血色素大於7.0%以上的第二型糖尿病患者,這些患者沒有使用藥物治療,或是使用不含GLP1類似物或是DPP4的其他口服血糖藥或是正在使用胰島素。同時必須符合以下二個條件的其中一項:
1. 50歲以上,曾發生過心血管疾病(腦中風,冠心症,週邊血管疾病,慢性腎衰竭第三期以上,慢性心衰竭NYHA第二期或是第三期)
2. 60歲以上,有心血管疾病風險因子(微蛋白尿,蛋白尿,高血壓,左心肥大,左心收縮或舒張期異常,ABI小於0.9等)

研究對象先有兩週以安慰劑做進入期讓患者習慣注射,然後分成使用Liraglutide 1.8mg每天使用和安慰劑的劑型。這兩組人在第一,三,六個月以及之後每六個月追蹤一次,每個患者至少追蹤42個月,最多追蹤60個月。

研究的結果以發生第一次心血管疾病作為主要結果,包括了因心血管疾病死亡,發生非致命的腦中風,非致命的心肌梗塞這三種狀況。其他的探索性結果包括因各種狀況死亡,非致命腦中心,非致命心肌梗塞,心衰竭住院,心血管再次打通,眼底和腎臟的微血管病變,胰臟腫瘤和胰臟炎等。

這個研究在全世界32個國家,410處醫療院所同時進行,從2010年8月進行到2015年12月。台灣地區也有醫療院所參與其中。

研究結果

有9340個患者在2010年9月到2012年4月間參與其中,其中4668名進入了Liraglutide組別,4672名進入安慰劑組別。99.7%的患者都有追蹤到最後的狀況。Liraglutide或是安慰劑的平均接觸時間是3.5年。平均追蹤時間是3.8年。

在主要預後(因心血管死亡,非致命中風和非致命心肌梗塞總和)部分,使用Liraglutide組別相較於安慰劑,下降了13%(13% vs 14.9%, HR: 0.87),因心血管疾病死亡的機率下降22%(4.7% vs 6.0%, HR: 0.78),整體死亡率下降15%(8.2% vs 9.6%, HR: 0.85)。病患的非致命心肌梗塞,非致命中風都有改善但是沒有統計上差異。

另一個有明顯改善的預後,是整體小血管病變下降(2.0% vs 2.3%, HR: 0.84)和其中的腎病變(1.5% vs 1.9%, HR: 0.78)。

其他部分的預後,包括非心血管疾病死亡,心衰竭住院,心血管再次打通,眼底病變等,在統計上並沒有顯著差距。

除了整體預後外,使用Liraglutide組別相較於安慰劑組別,降低了0.4%的醣化血色素,減少2.3公斤的體重,減少收縮壓1.2mmHg,舒張壓0.6mmHg,增加了每分鐘3下的心跳

副作用及安全性

Liraglutide相較於安慰劑有較高的腸胃道副作用。急性胰臟炎的比例沒有拉高,但是胰臟癌的個案量,Liraglutide較安慰劑組多(13 vs 5),但沒有統計上差異。Liraglutide相較於安慰劑的急性膽結石疾病較多(3.1% vs 1.9%, p<0.001)。但是Liraglutide相較於安慰劑,發生低血糖的機率較低(2.4% vs 3.3%, p=0.02)。

結論

在控制不良的第二型糖尿病患者且同時是高風險的心血管疾病者,給予Liraglutide,相較於一般的治療,可以降低因為心血管疾病死亡的機率,同時也能降低腎病變惡化速度。在安全性部分,Liraglutide可以減少低血糖發生機率,但是有較高的腸胃道症狀。

參考論文
Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes

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