2016年IDF-WPR上課紀錄(上)-GLP1和SGLT2相關研究

第十一屆國際糖尿病聯盟西太平洋地區(IDF-WPR)的年會和第八屆亞洲糖尿病學會(AASD)年會,於10月27日到30日於台北國際會議中心舉辦。在這種大型學術活動中,會有很多將要發表的研究結果會在會議中呈現。我將其中幾堂課內容整理,與大家分享。

Semaglutide的上市前研究結果

Semaglutide是諾和諾德公司將上市的血糖新藥。它是一週一次的GLP1類似物,目前台灣已獲准上市許可的一週一次GLP1類似物包含了Bydureon(Exenatide ER)和Trulicity(Dulaglutide)。

Semaglutide在上市前以SUSTAIN為名進行一系列的研究。其中SUSTAIN-6這個關於Semaglutide與心血管疾病之間的研究,已於今年9月的歐洲糖尿病學會年會發表。我也將在近期撰寫相關討論。而在這次的IDF-WPR年會上,發表了SUSTAIN-3和SUSTAIN-4研究結果。

SUSTAIN-3的研究結果

SUSTAIN-3的研究對象是Semaglutide與一週一次的Exenatide ER做head-to-head,以比較醣化血色素差異的56週研究。SUSTAIN-3研究結果顯示,Semaglutide相較於Exenatide,能下降更多的醣化血色素,醣化血色素達到7.0%和6.5%的比例較高,也能減少較多的體重。但是腸胃道的副作用比例也較高。

SUSTAIN-4研究結果

SUSTAIN-4是以Semaglutide與基礎胰島素Insulin glargine做醣化血色素比較的30週研究。SUSTAIN-4研究結果顯示,Semaglutide相較於Insulin glargine,能下降較多的醣化血色素,醣化血色素達到7.0%和6.5%的比例高,也能減少較多的體重。而下降空腹血糖的效果,兩者是差不多的。但是腸胃道的副作用比例也較高。

SUSTAIN-3和SUSTAIN-4的研究結果顯示,Semaglutide與現有的GLP1類似物和胰島素相比,效果更好,而且有較好的減重效果,但是腸胃道副作用較明顯。

而Semaglutide目前尚未上市,但是這些上市前的臨床研究,包含SUSTAIN-6的結果,很值得我們期待。

SGLT2抑制劑的特殊研究

在IDF-WPR年會上,有幾篇關於SGLT2抑制劑的特殊研究。日本的藥廠研發出許多SGLT2抑制劑,但目前在台灣都尚未上市。而日本的醫界針對SGLT2抑制劑有許多有趣研究。

SGLT2抑制劑對身體組成的影響

Hitomi Nakayama教授的研究,比較了使用Tofogliflozin後一週,身體體重變化和身體組成的變化。研究結果顯示,糖尿病病人使用Tofogliflozin一週後,會下降約1.5公斤多的體重,主要是由下降體脂肪所造成,其中軀幹體脂肪下降的量比肢體體脂肪下降更多。而全身肌肉總量在使用後不會改變,然而下肢肌肉量有些減少。而體脂肪下降的結果,帶來了胰島素敏感性增加的好處。

因此,糖尿病患者使用SGLT2抑制劑一週,就能減少體重,減少體脂肪,並改善胰島素阻抗性。

Daisuke Yabe醫師有兩篇演講,第一篇糖尿病患者在SGLT2抑制劑治療下接受不同碳水化合物的飲食時酮體的產生量,第二篇比較了在日本發布針對SGLT2抑制劑的使用注意宣告前後,副作用發生頻率的改變。

SLGT2抑制劑與飲食型態的影響

SGLT2抑制劑會發生很罕見的正常血糖酮酸中毒事件(Euglycemic diabetic ketoacidosis),專家推測可能與SGLT2抑制劑改變能量應用途徑,從葡萄糖改成酮體為能量來源,造成這種酮酸中毒發生。但是SGLT2抑制劑的使用造成的酮體產生,又被認為對於糖尿病腎病變和心血管病變有保護效果。

而日本之前曾發現使用低碳水化合物飲食的糖尿病患者使用SGLT2抑制劑後,發生酮酸中毒的特殊案例。以這樣的個案為基礎,進行了更進一步研究。

Daisuke Yabe醫師的研究,比較了在高碳水化合物(55%)搭配高升糖指數,55%碳水化合物搭配低升糖指數,低碳水化合物(40%)搭配高升糖指數的飲食法,同時皆服用luseoglifrozin兩週後的差異。研究結果發現,使用低碳水化合物的組別,酮體的產生量較高。

SGLT2抑制劑的使用注意宣告

SGLT2抑制劑容易引起泌尿道感染,生殖器感染,脫水,低血糖等副作用。日本曾針對這方面的藥物使用,發布使用時該如何監控和小心使用的宣言。Daisuke Yabe醫師利用日本保險資料庫比較發布宣言的前後,SHLT2抑制劑的副作用發生差異。結果發現,發布宣言後,SGLT2抑制劑的副作用發生率有改善。

結論

在這邊整理前面的內容
1 SUSTAIN-3研究指出Semaglutide有勝過Exenatide ER的降糖和減重效果
2 SUSTAIn-4研究指出Semaglutide有不遜於Insulin glargine的降糖效果和更好的減重效果
3 SGLT2能在一週內透過下降體脂肪和體重來下降胰島素阻抗性(增加胰島素敏感性)
4 SGLT2抑制劑搭配低碳水化合物飲食容易產生酮體
5 針對SGLT2抑制劑的使用發表注意事項,能降低發生副作用的機會。

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